AlphaMol在理解脑癌相关靶点方面取得了突破性进展。通过解析Panx2这一重要靶点的三维结构，结合计算模拟，AlphaMol研究团队揭示了该靶点的分子机制，这对指导基于Panx2的脑癌药物发现具有重大意义。
ATP膜孔通道蛋白在人体中具有重要的生理作用，包括免疫调节、能量产生和癌症。
Pannexin 蛋白家族包括 Panx1、Panx2 和 Panx3，可形成非选择性的大孔跨膜通道，在细胞通讯和体内平衡中起着重要作用。其中，Panx2 是 Pannexins 蛋白家族中最大的成员，主要在中枢神经系统中表达。我们的团队通过冷冻电子显微镜获得了Panx2膜蛋白的高分辨率结构。研究发现，Panx2蛋白质单体是一种四次跨膜结构域蛋白，将7个单体蛋白聚集在一起，并形成一个跨膜孔。研究团队通过比较Panx2和Panx1的结构，推测Panx2可能是ATP的通道。
ATP膜孔通道跨膜蛋白的功能异常会导致缺血性脑梗死、胶质瘤、多形性恶性胶质瘤等严重后果。Panx2水平较高的患者总生存时间较长，这表明Panx2在胶质瘤的早期阶段可能具有抗肿瘤作用。
这项工作在原子水平上阐明了Panx2跨膜蛋白的3D结构，有助于更好地理解 Panx2 的基本生物学功能，进而为脑癌药物发现提供基础。
参考文献
Cryo-EM
structure of human heptameric pannexin 2 channel. Nature
Communications volume
14, Article number: 1118 (2023) doi:10.1038/s41467-023-36861-x